РОЛЬ ГЕНОВ БОЛЬШОГО комплекса гистосовместимости (HLA-СИСТЕМЫ)

Главный комплекс гистосовместимости (MHC - Major Histocompatibility Complex) у человека называется HLA-системой (Human Leukocytes Antigens), занимает 3600 kb на коротком плече 6 хромосомы (6p21.3) и вызывает иммунный статус организма. Эти антитела были выделены и использованы для идентификации первых HLA-антигенов. С этого времени началось детальное исследование HLA-системы и ее роли в поддержании жизнеобеспечения организма человека.

HLA-система и выбор партнера
Интересно, что для животных система большого комплекса гистосовместимости является одной из ведущих при выборе брачных партнеров с целью реализации сильнейшего инстинкта - продолжения рода. Известно, что мыши и крысы узнают своих сексуальных партнеров и «осуществляют» дифференциацию между ними с помощью молекул МЧС. Это связано с тем, что у животных молекулы МНС являются переносчиками пахучих веществ - феромонов, которые влияют на распознавание, выбор партнера, гнездовую поведение и селективный блок беременности. Механизм, лежащий в основе способности женщин различать и выбирать определенные запахи, связанные с HLA-аллелями, полученными от отца, а не от матери. HLA-зависимый выбор партнера приводит к увеличению HLA-гетерозиготности потомства, что, в свою очередь, усиливает резистентность к ряду болезней, а также исключает возможность инбридинга.

HLA-система и развитие ребенка
Теперь активно дискутируют о роли HLA-системы на ранних этапах онтогенеза человека. Эмбрион в результате полученной от отца генетической информации является напивчужоридним для материнского организма. Чем больше различие супругов по HLA-антигенам, тем интенсивнее происходит развитие эмбриона. Пролиферация клетки трофобласта приводит к их попадания в кровоток матери, в результате чего происходит контакт антигенов плода с Т-лимфоцитами матери и в результате образования специальных «защитных» антибатькивських алоантитил (АРСА - antipaternalcytotoxic antibodies, Ab2-anti-anti HLA antibodies, MLR-Bf - mixed lymphocyte reaction blocking factor), которые покрывая поверхность клеток трофобласта играют важную роль в «защите» эмбриона.

HLA-генотипа и репродукция
Благодаря развитию методов молекулярной генетики появилась реальная возможность HLA-типирование на уровне генов (генотипирование). Многочисленные исследования в разных странах мира показали, что аллели HLA-DRB1 * 03, DRB1 * 1, DQB1 * 0604/0605, DQA1 * 0301, DQB1 * 03 DRB1 * 14, DQA1 * 0101/0105 у матери являются факторами риска невынашивания беременности (ННП). В то же время известно также о негативном вклад определенных аллелей HLA-системы, носителями которых являются мужчины в супружеских парах с ННВ в анамнезе. Каким образом определенные аллели генов системы HLA участвуют в патогенезе ННП, остается до конца не выясненным. Выдвигают предположение, что наличие определенных аллельных вариантов HLA-DR и HLA-DQ у женщины, возможно, создают условия, при которых его иммунная система не распознает антигены плода и не запускает нужны защитные механизмы.

HLA- гомология супругов
Негативное воздействие определенных аллелей усиливается при наличии гомологии супругов по локусам HLA-системы. HLA-гены признаны наиболее полиморфными в геноме человека, однако, даже при таком аллельных разнообразии при ранних потерях беременности можно наблюдать гомологичные аллеля I и II класса HLA у супругов. В супружеских пар с ННВ неясного генеза одинаковые антигены в генотипах встречаются чаще, чем при физиологическом течении беременности. Правдоподобно, что у человека система HLA создает условия, препятствующие появлению HLA-гомозиготного потомства, так как такие индивидуумы имеют повышенный риск целого ряда патологических состояний - инфекционных, онкологических, аутоиммунных, поскольку собственно высокий полиморфизм системы является необходимым условием для осуществления полноценной иммунорегуляторнои функции в человека. Совместимость по антигенам HLA и гомозиготность по HLA-антигенам снижает возможность образования антител, которые играют роль «блокирующего» фактора и препятствуют иммунной атаке матери на напивчужородний эмбрион.
Рост риска ранней потери беременности в 2,68 раза при гомологии супругов на 50 процентов и более по двум локусам (DRB1 + DQA1) генов HLA II класса, а при гомологии на 50 процентов и выше по трем (DRB1 + DQA1 + DQB1) локусам генов HLA II класса этот риск увеличивается в 13 раз.
Таким образом, в случаях идиопатического бесплодия - такого, когда причина репродуктивных неудач неизвестна, рекомендуется HLA-генотипирования супружеской пары с целью исключения гомологии по генов большого комплекса гистосовместимости. Такое тестирование, как и другие генетические анализы, проводится один раз - поскольку его результаты не меняются и актуальны в течение всей жизни человека.